我校李麗華教授的研究成果“Velvet antler polypeptide prevents the disruption of hepatic tight junctions via inhibiting oxidative stress in cholestatic mice and liver cell lines”在農林科學類知名期刊《Food & Function》上發表。李麗華教授為第一作者及通訊作者,台州學院為第一通訊單位。
在肝髒中,緊密連接複合體在血液循環和膽汁之間形成一道功能性的屏障。肝細胞間的緊密連接完整性缺失,可導緻肝髒病理生理性變化。有證據表明氧化應激是引起不同組織中的上皮細胞或内皮細胞間的屏障功能破壞的主要因素。氧化應激導緻的緊密連接結構破壞與屏障功能失調可引起組織抗氧化防禦機制受損和氧化應激水平升高,其主要機制涉及細胞中肌動蛋白組裝的細胞骨架重排。因此,抑制或減少氧化應激反應保持緊密連接的完整性将是一個有效的保護肝髒免受損傷的有效方法。
我們從天然鹿茸中純化了一種鹿茸多肽(分子量為7.0 kDa),并發現這種鹿茸多肽可通過抑制氧化應激而維持肝細胞間緊密連接的完整性,減少膽汁淤積性肝損傷。機制分析顯示,鹿茸多肽改善了氧化應激導緻的緊密連接複合體蛋白表達量的減少,減少了膽汁淤積誘導的炎症細胞浸潤和肝細胞壞死,并顯著降低了血清中丙氨酸氨基轉移酶、總膽汁酸和總膽紅素水平,最終延長小鼠存活時間。
這些結果表明,鹿茸多肽可以通過抑制氧化應激和激活細胞内信号分子PI3K而維持肝髒緊密連接的穩定性,從而減輕肝損傷。鹿茸多肽有望成為治療膽汁淤積性肝損傷的有效藥物。